{"id":1305697,"date":"2019-10-19T10:32:11","date_gmt":"2019-10-19T08:32:11","guid":{"rendered":"https:\/\/laboklin.de\/de\/?p=1305697"},"modified":"2024-05-06T10:10:05","modified_gmt":"2024-05-06T08:10:05","slug":"die-braf-mutation-im-uebergangszell-prostatakarzinom-des-hundes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/laboklin.de\/de\/die-braf-mutation-im-uebergangszell-prostatakarzinom-des-hundes\/","title":{"rendered":"Die BRAF-Mutation im \u00dcbergangszell- & Prostatakarzinom des Hundes"},"content":{"rendered":"

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\u00dcbergangszell- und Prostatakarzinom<\/h2>\n

Sowohl das \u00dcbergangszell- (\u00dcZCa, Abb. 1) als auch das Prostatakarzinom (PCa) des Hundes sind hochmaligne Neoplasien (GRIFFIN et al. 2018). Beide Tumorarten werden oft erst verh\u00e4ltnism\u00e4\u00dfig sp\u00e4t diagnostiziert<\/strong> (BRYAN et al. 2007; PANTKE 2018). Die Prognose f\u00fcr erkrankte Hunde ist dementsprechend schlecht (CORNELL et al. 2000; HENRY 2003). Die mediane \u00dcberlebenszeit<\/strong> f\u00fcr Hunde mit \u00dcZCa liegt bei einem Jahr bzw. bei 30 Tagen f\u00fcr Hunde mit PCa (HENRY 2003; CORNELL et al. 2000). Betroffene Hunde sind im Median 11 (\u00dcZCa) bzw. 10 Jahre (PCa) alt (CORNELL et al. 2000; KNAPP et al. 2000). Einen zuverl\u00e4ssigen Screeningtest auf das Vorliegen eines \u00dcZCa, v.a. f\u00fcr Rassen mit erh\u00f6htem genetischem Risiko (bestimmte Terrier-Rassen), gab es lange Zeit nicht.<\/p>\n

Die BRAF-Mutation<\/h2>\n

Das Vorhandensein der aus der Humanmedizin bekannten BRAF-Variante V595E wurde 2015 erstmals von MOCHIZUKI et al. an einer Vielzahl von Tumoren des Hundes untersucht. Im Gegensatz zum Menschen, bei dem die Mutation v.a. in malignen Melanomen, Ovartumoren und kolorektalen Karzinomen vorkommt, fanden MOCHIZUKI et al. (2015) die Mutation beim Hund am h\u00e4ufigsten in \u00dcbergangszell-<\/strong> und Prostatakarzinomen<\/strong>. Es handelt sich hierbei um eine somatische Mutation<\/strong> im BRAF-Gen<\/strong>, die nur in den Tumorzellen<\/strong> auftritt. Man geht davon aus, dass diese Mutation \u00fcber eine permanente Aktivierung des MAP-Kinasewegs zur Tumorentstehung<\/strong> f\u00fchrt.<\/p>\n

Die BRAF-Mutation im kaninen \u00dcbergangszellkarzinom<\/h2>\n

In unserem Haus gelang es 2018, das Verfahren des Nachweises der BRAF-Mutation f\u00fcr das \u00dcZCa zu etablieren (AUPPERLE-LELLBACH et al. 2018). Die Spezifit\u00e4t<\/strong> lag bei 100%<\/strong>, da die BRAF-Mutation in keinem der Hunde mit Zystitis, Harnblasenpolyp bzw. ohne klinische und pathologische Symptomatik nachgewiesen werden konnte. Die Sensitivit\u00e4t<\/strong> des Nachweises der BRAF-Mutation im \u00dcZCa lag bei 71%<\/strong>.<\/p>\n

M\u00f6gliche Probenmaterialien:<\/p>\n

    \n
  • Gewebe (z.B. Biopsien)<\/li>\n
  • zytologische Ausstriche (z.B. FNA)<\/li>\n
  • zellreicher Harn (Morgenurin)<\/li>\n<\/ul>\n

    In der Literatur wurde der Test bisher nur f\u00fcr Gewebeproben und Urin beschrieben. Im Rahmen unserer Studien gelang es zudem, ihn auch f\u00fcr zytologische Ausstriche<\/strong> von Feinnadelaspiraten und Harnsedimenten zu etablieren<\/strong>.<\/p>\n

    So kann eine invasive Probenentnahme<\/strong> durch die Untersuchung von Spontanurin vermieden<\/strong> werden oder in F\u00e4llen mit fraglichen pathohistologischen<\/strong> und zytologischen Diagnosen<\/strong> (schlechte Probenqualit\u00e4t, \u00fcberlagernde Bilder einer Entz\u00fcndung und Neoplasie) eine wiederholte invasive Probenentnahme umgangen<\/strong> werden.<\/p>\n

    F\u00fcr Scottish, Fox und West Highland White Terrier<\/strong> ist eine Rassedisposition<\/strong> f\u00fcr das kanine \u00dcZCa<\/strong> beschrieben (FULKERSON und KNAPP 2015). In einer weiteren Studie konnte bei verschiedenen hoch- und niederl\u00e4ufigen Terriern auch eine Disposition f\u00fcr die BRAF-Mutation gezeigt werden (AUPPERLE-LELLBACH et al. 2019). Daraus ergibt sich, dass der Nachweis der BRAF-Mutation<\/strong> bei diesen Terrier-Rassen nicht nur hochspezifisch<\/strong> f\u00fcr das Vorliegen eines \u00dcZCa ist, sondern auch sehr sensitiv<\/strong> (Abb. 2) und als Screeningtest<\/strong> auf das Vorliegen eines \u00dcZCa einsetzbar ist.[\/vc_column_text][\/vc_column][vc_column width=“1\/3″][vc_column_text css=““]<\/p>\n\n\t\t\t